En 1696 el presbítero Lic. Baltasar Rodríguez Zambrano, que ayudó a edificar la ermita de Loreto, poseía casas en la acera Norte de esta cuadra que se extendían hasta la acera Sur de la Av 10 Poniente 300 (Astomba). Uno de sus herederos fue Joseph de Rivera Zambrano que murió antes de 1746, dejando las fincas a su hijo Silvestra Rivera y Zambrano, "abogado de la Real Audiencia de esta Nueva España". El nombre de Calle de Zambrano aparece por primera vez en 1786.
En 1806 se menciona la Casa del Estanco como situada en esta calle. En la casa número 15 se hallaba, en 1863, la Posada del Ejemplo, que en 1905 se tituló Hotel del Ejemplo y dejó de existír hacia 1913.
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